{"id":1491,"date":"2023-04-17T13:17:00","date_gmt":"2023-04-17T11:17:00","guid":{"rendered":"https:\/\/rhu-shiva.com\/fr\/?p=1491"},"modified":"2023-04-28T13:46:37","modified_gmt":"2023-04-28T11:46:37","slug":"publication-de-shiva-dans-nature-medicine-une-vaste-etude-genomique-sur-les-espaces-perivasculaires-revele-des-mecanismes-impliques-precocement-dans-la-maladie-des-petites-arteres-cerebrales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rhu-shiva.com\/fr\/blog\/2023\/04\/17\/publication-de-shiva-dans-nature-medicine-une-vaste-etude-genomique-sur-les-espaces-perivasculaires-revele-des-mecanismes-impliques-precocement-dans-la-maladie-des-petites-arteres-cerebrales\/","title":{"rendered":"Publication de SHIVA dans Nature Medicine : Une vaste \u00e9tude g\u00e9nomique sur les espaces p\u00e9rivasculaires r\u00e9v\u00e8le des m\u00e9canismes impliqu\u00e9s pr\u00e9cocement dans la maladie des petites art\u00e8res c\u00e9r\u00e9brales."},"content":{"rendered":"\n

La Maladie des Petites Art\u00e8res C\u00e9r\u00e9brales (MPAC) est une maladie li\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e2ge qui r\u00e9sulte d\u2019une alt\u00e9ration de la structure et\/ou de la fonction des petites art\u00e8res charg\u00e9es d\u2019irriguer le cerveau. Elle est une cause majeure d’accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral (AVC) et de d\u00e9mence pour laquelle il n\u2019existe actuellement aucun traitement m\u00e9dicamenteux sp\u00e9cifique. Les l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales qui la caract\u00e9risent peuvent \u00eatre de plusieurs types parmi lesquels figurent nouvellement les espaces p\u00e9rivasculaires (EPV) d\u00e9tectables en IRM c\u00e9r\u00e9brale. Il s\u2019agit de la premi\u00e8re \u00e9tude g\u00e9nomique sur les EPV qui a permis d\u2019identifier 24 r\u00e9gions du g\u00e9nome (loci) associ\u00e9es \u00e0 une charge plus importante en EPV, sur plus de 40 000 participants. La majorit\u00e9 de ces loci, identifi\u00e9s chez des personnes \u00e2g\u00e9es de 65 ans en moyenne et principalement d\u2019origine europ\u00e9enne, \u00e9tait \u00e9galement associ\u00e9e avec les EPV dans deux \u00e9tudes de plus petite taille, incluant de jeunes adultes \u00e2g\u00e9s d\u2019une vingtaine d\u2019ann\u00e9es (\u00e9tude i-Share) et des participants d’Asie de l’Est. Cette \u00e9tude a permis d\u2019identifier qu\u2019un grand nombre de g\u00e8nes associ\u00e9s aux EPV sont impliqu\u00e9s dans des maladies du d\u00e9veloppement c\u00e9r\u00e9bral et exprim\u00e9s dans des cellules vasculaires du cerveau avant la naissance, sugg\u00e9rant un lien entre ce marqueur de maladie des petites art\u00e8res c\u00e9r\u00e9brales et des processus d\u00e9veloppementaux. Des analyses bio-informatiques mettent en exergue une douzaine de g\u00e8nes \u00e0 explorer en priorit\u00e9 comme cible pour d\u00e9velopper de nouveaux traitements m\u00e9dicamenteux potentiels.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\"\"
a.<\/strong> IRM c\u00e9r\u00e9brale montrant une charge importante en espace p\u00e9rivasculaire dans la substance blanche | b.<\/strong> Signification clinique des r\u00e9gions g\u00e9nomiques identifi\u00e9es (BMI : Indice de masse corporelle \/ LDL : cholest\u00e9rol LDL \/ WMH : White Matter Hyperintensities \/ PVS : espaces p\u00e9rivasculaires\/ Blood Pressure Traits : Caract\u00e9ristiques de la tension art\u00e9rielle)<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Ces r\u00e9sultats de la premi\u00e8re \u00e9tude g\u00e9nomique sur les EPV ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s aujourd’hui, 17 avril 2023, dans la revue Nature Medicine. <\/strong>L’\u00e9tude \u00e9tait bas\u00e9e sur des \u00e9chantillons d’ADN de plus de 40 000 participants provenant de nombreuses cohortes et biobanques en population g\u00e9n\u00e9rale du monde entier, participant \u00e0 diff\u00e9rents consortiums scientifiques internationaux (CHARGE<\/a>, BRIDGET<\/a> et ISGC<\/a>). Elle a \u00e9t\u00e9 rendue possible par de nombreux financements pour la recherche, dont notamment le RHU SHIVA, qui b\u00e9n\u00e9ficie d\u2019une aide de l\u2019\u00c9tat g\u00e9r\u00e9e par l\u2019Agence Nationale de la Recherche<\/a> (ANR) au titre du programme investissements d\u2019avenir.<\/p>\n\n\n\n

Ce projet collaboratif a \u00e9t\u00e9 coordonn\u00e9 par des chercheurs du centre Bordeaux Population Health<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux<\/a> et Inserm U1219) et de l\u2019Institut des Maladies Neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives<\/a> clinique au CHU de Bordeaux<\/a>. Il a \u00e9t\u00e9 co-coordonn\u00e9 par des chercheurs du Latin American Brain Health (BrainLat) institute de l’Universit\u00e9 Adolfo Ib\u00e1\u00f1ez de Santiago (Chili) et Erasmus MC University Medical Center \u00e0 Rotterdam (Pays-Bas), en collaboration \u00e9troite avec des \u00e9quipes de recherche du Biggs Institute, UT Health San Antonio (\u00c9tats-Unis), de l’Universit\u00e9 d’\u00c9dimbourg (Royaume-Uni) et de l’Universit\u00e9 de Kyoto (Japon).<\/p>\n\n\n\n

Cette \u00e9tude apporte un \u00e9clairage sans pr\u00e9c\u00e9dent sur les m\u00e9canismes biologiques sous-tendant la maladie des petites art\u00e8res c\u00e9r\u00e9brales sugg\u00e9rant qu\u2019ils pourraient possiblement \u00eatre li\u00e9s \u00e0 des ph\u00e9nom\u00e8nes beaucoup plus pr\u00e9coces que pr\u00e9c\u00e9demment suspect\u00e9. Ceci pourrait avoir des implications importantes pour les strat\u00e9gies de pr\u00e9vention de la maladie des petites art\u00e8res c\u00e9r\u00e9brales, des AVC et d\u00e9mences qui en d\u00e9coule.<\/p> St\u00e9phanie<\/strong> Debette, Coordinatrice du RHU SHIVA et l’une des auteurs correspondants de cette publication<\/strong> <\/cite><\/blockquote><\/figure>\n\n\n\n

Il est important de noter que l’intelligence artificielle et les approches d’apprentissage automatique, tr\u00e8s r\u00e9cemment d\u00e9velopp\u00e9es par diff\u00e9rents membres de notre consortium, ont chang\u00e9 la donne dans cet effort, nous permettant d’\u00e9valuer rapidement et de mani\u00e8re fiable la charge en EPV dans de tr\u00e8s grandes bases de donn\u00e9es diverses.<\/p>Hieab Adams, Professeur de diversit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 BrainLat, Chili, et Erasmus MC, Pays-Bas, un autre auteur correspondant de l’\u00e9tude<\/cite><\/blockquote>\n\n\n\n

Plus de 95 % des participants dans la recherche g\u00e9nomique sur les marqueurs d’imagerie du vieillissement c\u00e9r\u00e9bral sont d’origine europ\u00e9enne actuellement. L’extension de ce projet \u00e0 la cohorte Nagahama, une vaste cohorte japonaise en population g\u00e9n\u00e9rale, est une \u00e9tape importante pour \u00e9tendre la recherche g\u00e9nomique sur le vieillissement vasculaire c\u00e9r\u00e9bral aux populations asiatiques.\u00a0<\/p>Fumihiko Matsuda, professeur et directeur du Centre de M\u00e9decine G\u00e9nomique de l\u2019universit\u00e9 de Kyoto (Japon), un autre responsable de l’\u00e9tude<\/cite><\/blockquote>\n\n\n\n

Les EPV sont des espaces physiologiques entourant les parois des petits vaisseaux sanguins c\u00e9r\u00e9braux. On pense qu’une charge \u00e9lev\u00e9e en EPV d\u00e9tectable en imagerie c\u00e9r\u00e9brale refl\u00e8te une alt\u00e9ration de l’\u00e9limination des fluides et des d\u00e9chets du cerveau. La charge en EPV est fortement h\u00e9r\u00e9ditaire, mais ses d\u00e9terminants g\u00e9n\u00e9tiques \u00e9taient jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent inconnus. Deux tiers des g\u00e8nes identifi\u00e9s orientent vers des voies biologiques qui ne semblent pas m\u00e9di\u00e9es par des facteurs de risque vasculaires connus (tels que l\u2019hypertension art\u00e9rielle), ouvrant la voie vers de nouvelles pistes th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n\n\n\n

Les r\u00e9sultats soulignent toutefois \u00e9galement le r\u00f4le important de l\u2019hypertension art\u00e9rielle dans l\u2019\u00e9tendue des EPV et mettent en \u00e9vidence qu\u2019une charge \u00e9lev\u00e9e de ce marqueur d\u00e9tectable en imagerie serait fortement li\u00e9e au risque de survenue d\u2019AVC.<\/p>\n\n\n\n

Ces travaux fournissent des informations compl\u00e8tement nouvelles sur la biologie des EPV et leur contribution \u00e0 la maladie des petites art\u00e8res c\u00e9r\u00e9brales, une cause majeure d\u2019AVC et de d\u00e9mence dans le monde, donnant des pistes de priorisation de cibles m\u00e9dicamenteuses \u00e0 vis\u00e9e pr\u00e9ventive.<\/p> Marie-Gabrielle Duperron, m\u00e9decin chercheur dans le RHU SHIVA et premi\u00e8re auteure de cette publicatio<\/strong> <\/cite><\/blockquote><\/figure>\n\n\n\n

\n
Voir la publication dans Nature Medicine<\/a><\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

Publication originale :<\/strong>
Genomics of perivascular space burden unravels early mechanisms of cerebral small vessel disease (2023).
Marie-Gabrielle Duperron, Maria J. Knol, Quentin Le Grand, Tavia E. Evans, Aniket Mishra, Ami Tsuchida, et al. Nature Medicine. doi : 10.1038\/s41591-023-02268-w<\/p>\n\n\n\n

Plus d’informations :<\/strong>
Pr. St\u00e9phanie Debette
Universit\u00e9 de Bordeaux, Inserm, Centre de recherche en sant\u00e9 des populations de Bordeaux, UMR 1219
Service de neurologie, CHU de Bordeaux
146, rue L\u00e9o Saignat, 33076 Bordeaux, France
T : +33 (0)5 57 57 16 59 ; C : +33 (0)6 20 89 62 24
Courriel : stephanie.debette@u-bordeaux.fr<\/a> <\/p>\n\n\n\n

Dr. Hieab H. H. Adams
Department of Clinical Genetics; Department of Radiology and Nuclear Medicine
Erasmus MC University Medical Center; Wytemaweg 80, 3015 CE, Rotterdam, the Netherlands
Latin American Brain Health (BrainLat), Universidad Adolfo Ib\u00e1\u00f1ez, Santiago, Chile
T: +31 10 70 33559; Fax number: +31 10 70 43489
E-mail: h.adams@erasmusmc.nl<\/a><\/p>\n\n\n\n


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