{"id":1374,"date":"2022-10-13T12:07:26","date_gmt":"2022-10-13T10:07:26","guid":{"rendered":"https:\/\/rhu-shiva.com\/fr\/?p=1374"},"modified":"2022-10-13T12:10:19","modified_gmt":"2022-10-13T10:10:19","slug":"publication-dans-nature-avc-de-nouvelles-perspectives-dinnovation-therapeutique-et-de-prediction-de-risques-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rhu-shiva.com\/fr\/blog\/2022\/10\/13\/publication-dans-nature-avc-de-nouvelles-perspectives-dinnovation-therapeutique-et-de-prediction-de-risques-2\/","title":{"rendered":"Publication dans Nature ! AVC : de nouvelles perspectives d\u2019innovation th\u00e9rapeutique et de pr\u00e9diction de risques"},"content":{"rendered":"\n

Une grande \u00e9tude g\u00e9nomique internationale sur les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux (AVC) a permis de r\u00e9v\u00e9ler de nouveaux g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans la gen\u00e8se de cette maladie. Cette \u00e9tude fournit des informations importantes pour pr\u00e9dire le risque g\u00e9n\u00e9tique d\u2019AVC. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude, la plus grande r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 ce jour<\/a> et dirig\u00e9e par le Pr St\u00e9phanie Debette<\/a> (coordinatrice du RHU SHIVA) et le Pr Martin Dichgans, ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s en ligne dans la revue Nature, le 30 septembre 2022.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

L\u2019AVC est la deuxi\u00e8me cause de d\u00e9c\u00e8s dans le monde, responsable d’environ 12 % du nombre total de d\u00e9c\u00e8s et un contributeur majeur aux ann\u00e9es de vie perdues ou v\u00e9cues avec une incapacit\u00e9. L’incidence et la gravit\u00e9 des AVC sont particuli\u00e8rement \u00e9lev\u00e9es dans les pays \u00e0 revenu faible ou interm\u00e9diaire, o\u00f9 surviennent 70 % de l\u2019ensemble des d\u00e9c\u00e8s par AVC. Il est donc extr\u00eamement important d’adopter une perspective globale dans la recherche visant \u00e0 am\u00e9liorer la pr\u00e9vention et le traitement de cette maladie.<\/p>\n\n\n\n

L’\u00e9tude, publi\u00e9e dans Nature, a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e sur des \u00e9chantillons d\u2019ADN de pr\u00e8s de 200 000 patients victimes d’AVC et environ 2 millions d’individus t\u00e9moins d\u2019origines g\u00e9ographiques tr\u00e8s diverses. <\/strong>Les participants \u00e9taient d’ascendance europ\u00e9enne, asiatique de l\u2019Est et du Sud, africaine et latino-am\u00e9ricaine (un tiers des patients victimes d’AVC n’\u00e9taient pas europ\u00e9ens). Ils sont issus de nombreuses cohortes et biobanques hospitali\u00e8res et populationnelles, ainsi que de cinq essais cliniques.<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

Des cibles m\u00e9dicamenteuses prometteuses<\/h2>\n\n\n\n

Cette recherche r\u00e9v\u00e8le de nouveaux g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans la gen\u00e8se des AVC de fa\u00e7on causale les mettant en \u00e9vidence comme des cibles m\u00e9dicamenteuses potentielles en vue de pr\u00e9venir ou traiter les AVC (notamment les g\u00e8nes F11, KLKB1, PROC, GP1BA, LAMC2 et VCAM1).<\/p>\n\n\n\n

Elle a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e par des membres du consortium GIGASTROKE, impliquant des r\u00e9seaux internationaux et des chercheurs de plus de 20 pays, et a \u00e9t\u00e9 co-dirig\u00e9 par deux centres de recherche de l’universit\u00e9 de Bordeaux et de l’universit\u00e9 LMU de Munich (Allemagne), avec des unit\u00e9s de recherche de l’universit\u00e9 de Tokyo (Japon), l’universit\u00e9 de Tartu (Estonie), l’universit\u00e9 d’Ibadan (Nigeria), le VA Boston Healthcare System et Harvard Medical School (\u00c9tats-Unis).<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

Une premi\u00e8re partie de cette \u00e9tude a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e sur 1,6 million de personnes<\/strong>, dont 110 182 ont subi un AVC, et a identifi\u00e9 89 r\u00e9gions du g\u00e9nome (61 nouvelles) associ\u00e9es aux AVC<\/strong>. Ces r\u00e9gions g\u00e9nomiques ont ensuite \u00e9t\u00e9 examin\u00e9es chez 1,1 million de personnes suppl\u00e9mentaires, principalement issues de grandes biobanques, dont 89 084 ont subi un AVC, fournissant des \u00e9l\u00e9ments de preuve suppl\u00e9mentaires pour la grande majorit\u00e9 des associations identifi\u00e9es dans la premi\u00e8re analyse.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Les chercheurs ont trouv\u00e9 que la susceptibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique aux AVC \u00e9tait principalement commune aux diff\u00e9rentes origines g\u00e9ographiques avec des effets d\u2019ampleur similaire la plupart du temps.<\/p>\n\n\n\n

Caract\u00e9ris\u00e9s par un d\u00e9ficit neurologique d’apparition soudaine, les AVC sont une entit\u00e9 h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne correspondant le plus souvent \u00e0 un infarctus c\u00e9r\u00e9bral (dont les principaux sous-types sont li\u00e9s \u00e0 l’ath\u00e9rome, une maladie cardiaque ou une maladie des petits vaisseaux) et, moins souvent, \u00e0 une h\u00e9morragie intrac\u00e9r\u00e9brale due \u00e0 un saignement dans le cerveau. La plupart des associations observ\u00e9es dans cette \u00e9tude concernaient les AVC dans leur globalit\u00e9 ou les infarctus c\u00e9r\u00e9braux, tandis que certaines \u00e9taient sp\u00e9cifiques aux sous-types d\u2019infarctus c\u00e9r\u00e9bral.<\/p>\n\n\n\n

En combinant leurs r\u00e9sultats avec des donn\u00e9es existantes sur l’expression des g\u00e8nes dans diff\u00e9rents tissus et cellules vasculaires c\u00e9r\u00e9brales, ou sur les taux de prot\u00e9ines dans le sang et le cerveau, les chercheurs ont obtenu des informations pr\u00e9liminaires sur les g\u00e8nes sp\u00e9cifiquement impliqu\u00e9s et les m\u00e9canismes biologiques par lesquels ils pourraient contribuer \u00e0 la survenue d’un AVC.<\/p>\n\n\n\n

Besoin d’une diversit\u00e9 de volontaires<\/h2>\n\n\n\n

En s’appuyant sur les donn\u00e9es de 5 essais cliniques men\u00e9s aupr\u00e8s de 52 600 patients, les chercheurs ont en outre montr\u00e9 que les facteurs de risque g\u00e9n\u00e9tiques d\u2019AVC pr\u00e9disaient le risque d\u2019infarctus c\u00e9r\u00e9bral ind\u00e9pendamment des facteurs de risque cliniques (hypertension, tabagisme, etc.),<\/strong> et beaucoup plus fortement que dans des travaux pr\u00e9c\u00e9dents bas\u00e9s sur des donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques de taille plus modeste.<\/p>\n\n\n\n

Cette \u00e9tude repr\u00e9sente une \u00e9tape suppl\u00e9mentaire vers des approches de pr\u00e9vention et de d\u00e9veloppement th\u00e9rapeutique de pr\u00e9cision pour les AVC, pour Yoichiro Kamatani, directeur du laboratoire de g\u00e9nomique des traits complexes \u00e0 l\u2019universit\u00e9 de Tokyo, Japon, et co-auteur coordinateur.<\/p>\n\n\n\n

Elle souligne \u00e9galement le besoin urgent d’augmenter consid\u00e9rablement la diversit\u00e9 des volontaires participant aux \u00e9tudes g\u00e9nomiques, en incluant en particulier plus de personnes issues des r\u00e9gions les plus sous-repr\u00e9sent\u00e9es, telles que l\u2019Afrique, pour \u00e9viter l’exacerbation des in\u00e9galit\u00e9s de sant\u00e9 \u00e0 l’\u00e8re de la m\u00e9decine et sant\u00e9 publique de pr\u00e9cision, conclut Mayowa Owolabi, directeur du centre de g\u00e9nomique et m\u00e9decine de pr\u00e9cision de l\u2019universit\u00e9 d\u2019Ibadan au Nigeria, et co-auteur de l’\u00e9tude.<\/p>\n\n\n\n

\n
Lire la publication scientifique<\/a><\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

La contribution de participants d\u2019ascendances ethniques diverses<\/strong> a \u00e9t\u00e9 d\u2019une importance primordiale<\/strong>, am\u00e9liorant notre capacit\u00e9 \u00e0 d\u00e9tecter de nouvelles associations g\u00e9n\u00e9tiques, affinant notre compr\u00e9hension de leur signification biologique, et am\u00e9liorant la transf\u00e9rabilit\u00e9 des outils g\u00e9n\u00e9tiques de pr\u00e9diction de risque d\u2019une ascendance ethnique \u00e0 l\u2019autre<\/p>St\u00e9phanie Debette, coordinatrice du projet RHU SHIVA<\/cite><\/blockquote>\n\n\n\n

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Une grande \u00e9tude g\u00e9nomique internationale sur les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux (AVC) a permis de r\u00e9v\u00e9ler de nouveaux g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans la gen\u00e8se de cette maladie. Cette [\u2026]<\/span><\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"categories":[2],"tags":[],"yoast_head":"\nPublication dans Nature ! 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